Monsieur Gustave se empeña en mantener la reputación del hotel en las cotas más altas mientras disfruta de las ventajas que le aporta acompañar a sus selectas clientas. Una de ellas (Madame D., sorprendente Tilda Swinton) le deja en herencia un cuadro que se convertirá en el detonante de una delirante serie de acontecimientos.
Alrededor de esta trama Anderson hace desfilar a todo un batallón de memorables personajes, interpretados por actores que dan lo mejor de sí mismos aunque sus intervenciones no alcancen los dos minutos en algunos casos, lo que denota la veneración que sienten por un director que pocas veces se ha encontrado con una negativa al ofrecer un papel. Adrien Brody, Willem Dafoe, Jeff Goldblum, Mathieu Amalric, Edward Norton, Jude Law, Tom Wilkinson, Bill Murray, Saoirse Ronan, Harvey Keitel, Lea Seydoux, Jason Schwartzman, Owen Wilson o Bob Balaban son sólo algunos de los rostros conocidos que van apareciendo en pantalla.